Лекарственные препараты
ОПЫТНОЕ ПРОИЗВОДСТВО
В результате комплексных исследований растительной флоры Средней Азии в Институте создавались новые лекарственные препараты на основе биологически активных веществ (алкалоиды, экдистероиды, лактоны, кумарины, липиды и др.). В связи с этим появилась необходимость разработки технологий производства субстанций препаратов для обеспечения их фармако-токсикологических и клинических испытаний, разработки нормативно-технической документации (НТД).
Для проведения указанных выше работ по инициативе директора Института академика С.Ю. Юнусова было организовано специальное подразде-ление, на основе которого в 1982 г. было создано опытное производство (ОП).
С 1982 по 1985 гг. опытным производством руководил к.х.н. Абдусамат Шахалилович Кадыров; в период с 1985 по 2008 г. его возглавлял к.т.н. (с 2007 г. д.т.н. с 2015 г. профессор) Ш.Ш. Сагдуллаев, с 2008 по 2013 гг. – к.т.н. А.А. Пулатов, с 2013 г. ОП руководит к.т.н. И.Б. Пайзиев.
а) совместно с научными сотрудниками лабораторий Института отработка технологических процессов получения новых биологически активных веществ растительного и синтетического происхождения (лекарственные средства, БАД к пище и биореактивы), химических средств защиты растений, стимуляторов роста и других пестицидов на опытно-промышленных и промышленных установках;
б) наработка биологически активных веществ, химических средств защиты, биореактивов и другой продукции для обеспечения фармако-токсикологических, клинических, полевых, ветеринарных и других испытаний;
в) организация серийного производства субстанций новых препаратов для обеспечения потребностей нашей республики и частичного экспорта за рубеж;
г) участие в разработке нормативно-технической документации, включая опытно-промышленные регламенты (ОПР), промышленные регламенты (ПР), временные фармакопейные статьи (ВФС), фармакопейные статьи (ФС), технологические инструкции (ТИ) на производство лекарственных субстанций, сельскохозяйственных препаратов, технические условия (ТУ) на биологически активные вещества, биореактивы и химические средства защиты растений совместно с экспериментально-технологической лабораторией и лабораторией технологии синтетических препаратов.
Для решения этих задач на ОП организованы следующие участки:
1) по производству субстанций лекарственных препаратов на основе растительного сырья;
2) производству синтетических препаратов;
3) отработке промышленной технологии готовых лекарственных форм;
4) производству препаратов для сельского хозяйства;
5) контролю качества продукции.
Опытное производство обеспечено квалифицированным производственным персоналом для ведения технологических процессов и проведения контроля качества продукции.
Особенно необходимо отметить, что совместно с учеными лабораторий Института на базе ОП создано несколько унифицированных технологических линий по глубокой комплексной переработке лекарственного растительного сырья, производств субстанций природного и синтетического происхождения. Это позволило с небольшими модификациями на этих линиях производить десятки веществ растительного и синтетического происхождения, имеющих различное химическое строение и физико-химические свойства.
С каждым годом растет выпуск субстанций лекарственных препаратов, биореактивов и БАДов. В настоящее время мощность ОП по переработке растительного сырья составляет свыше 100 т.
Согласно Постановлению Президента Республики Узбекистан «О программе мер по дальнейшему развитию фармацевтической промышленности республики на 2016–2020 годы», Приложение №2 № ПП-2595 от 16 сентября 2016 г. осуществляется модернизация и реконструкция опытного производства по требованиям GMP. Завершить модернизацию планируется до 31.12.2017 года. При выходе модернизированного ОП на полную мощность будет налажено производство субстанций 50 оригинальных импортозамещающих и экспортоориентированных лекарственных препаратов и сухих растительных экстрактов.
Реализация данного проекта позволит увеличить мощность предприятия в 5–7 раз по сравнению с существующей, ежегодно перерабатывать более 500 т растительного сырья с обеспечением предприятий АК «Узфармсаноат» оригинальными и генерическими субстанциями по международным стандартам с содержанием активного вещества не менее 90% для производства готовых лекарственных форм начиная с нулевого цикла, что приведет к увеличению экспортного потенциала Фармпрома. В денежной форме экспорт лекарственных субстанций будет повышен в 2-3 раза, а экспорт готовых лекарственных форм в 4-5 раз. В настоящее время экспорт продукции Института составляет более 2 млн. долларов США в год.
Введенное в действие ОП, модернизированное по требованиям GMP, будет единственным производством на территории Узбекистана, где предусмотрена глубокая переработка лекарственного растительного сырья с получением экспортоориентированных чистых субстанций лекарственных средств по разработкам ученых Академии наук. Проект реализуется за счет кредитов коммерческого банка «Алока банк» и внебюджетных средств Института. В последующем подобные производства на основе настоящего проекта можно будет устанавливать в регионах республики.
Планируемые инвестиции в строительство данного производства составляют 10 млрд. сум, поставлено технологическое оборудование на сумму 2 млн. долларов США.
Уже в течение многих лет ОП Института производит субстанцию оригинального отечественного лекарственного препарата аллапинина, обладающего антиаритмическим действием и созданным учеными Института. В разработке препарата участвовали химики, ботаники, технологи, фармакологи и сотрудники опытного производства. В 2007 г. согласно Указу Президента Республики Узбекистан УП-3912 от 23.07.2007 г. авторы получили Государственную премию первой степени в области науки и техники за работу «Разработка и создание нового отечественного лекарственного препарата противоаритмического действия «Аллапинин», внедрение в клиническую практику и организацию его массового производства».
Аллапинин включен в список жизненно важных препаратов на территориях нашей республики и Российской Федерации.
Товарный знак «Аллапинин®» зарегистрирован на территории Республики Узбекистан (свидетельство № 4381) и Российской Федерации, (свидетельства № 186449, № 181479, № 534453). В 2008 г. аллапинин в соответствии с законом РФ от 22.06.98 № 86-Ф3 «О лекарственных средствах» был зарегистрирован и внесен в Государственный реестр РФ за номером П N014369/01 от 17.03.2008 без ограничения срока действия регистрации.
Экспорт этого препарата начат с 1997 г. Регулярно заключаются экспортные контракты на поставку субстанции аллапинина.
Производство субстанции аллапинина на базе опытного производства полностью обеспечивает потребность Республики Узбекистан и Российской Федерации. Из года в год растет объем производства субстанции аллапинина, и в 2016 г. он составил 760 кг.
В 2010 г. подписан лицензионный договор № 1/11.01.10 с ЧНПП «RADIKS» на предоставление исключительной лицензии на использование товарного знака «Аллапинин®», а также имеется лицензионный договор № РД 0158276 с ЗАО «Фармцентр ВИЛАР» (РФ).
Помимо аллапинина из местного растения Ajuga turkestanica нарабатывается субстанция препарата экдистен – тонизирующего, адаптогенного, общеукрепляющего, превосходящего по тонизирующей активности экстракты женьшеня и элеутерококка. Производством готовой лекарственной формы экдистена на основании лицензионного договора с Институтом занимается ЧНПП «RADIKS». Субстанция препарата экдистен зарегистрирована в Российской Федерации и реализуется ЗАО ВИФИТЕХ.
Из этого растения также нарабатывается субстанция БАД жистенин – биологически активная добавка к кремам – результат разработок ученых Института. На основании договора между Институтом и французской фирмой Latoxan субстанция жистенина поставляется одному из крупных производителей косметической продукции – компании Christian Dior, которая выпускает более 30 видов увлажняющих кремов с использованием жистенина.
Через фирму Latoxan французской группе компании Neoiva Group (одна из крупных мировых поставщиков кормов для домашних животных) поставляется кормовая добавка панорут для увеличения яйценоскости птиц, созданная в Институте и обладающая эстрогенным действием. Данная добавка прошла все необходимые тесты по биобезопасности, эффективности в специализированных компаниях многих стран мира (Европа, Латинская Америка, Юго-Восточная Азия, Африка), с 2016 года опытное производство на постоянной основе занимается наработкой 1,5-2 т активного начала кормовой добавки и поставляет ее во Францию.
Из Ferula tenuisecta разработан, зарегистрирован и производится лекарственный препарат тефестрол. Препарат проявляет эстрогенные свойства, применяется при различных гинекологических заболеваниях: задержке полового развития, нарушении менструального цикла, дисфункциональном маточном кровотечении. Тефестрол улучшает состояние женщины в климактерическом периоде. Производителем готовой лекарственной формы на территории Республики Узбекистан является АО “Узхимфарм”, с которым имеется лицензионный договор на использование ноу-хау.
Из растения местной флоры Ungernia victoris по разработке ученых Института ОП нарабатывает и поставляет как на местный, так и на российский рынок оригинальный антихолинэстеразный препарат галантамин – аналог болгарского нивалина и бельгийского реминила.
Сотрудники опытного производства (2017 г.)
Препарат рекомендуется для лечения миастении, миопатии, прогрессирующей мышечной дистрофии, деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, закрытоугольной глаукомы.
Галантамин зарегистрирован в РФ. Институт реализует субстанцию ЗАО “ВИФИТЕХ” (РФ) для выпуска готовых лекарственных форм.
Итоги деятельности опытного производства
Препараты, разрешенные к применению и выпускаемые
опытным производством Института
|
№ |
Препарат |
Фармакологическое свойство, применение |
|
|
Лекарственные препараты |
|||
|
1. |
Аллапинин |
Противоаритмическое, обладает широким спектром действия. Экспортируется в РФ |
|
|
2. |
Аксаритмин |
Противоаритмическое, для лечения предсердных и желудочковых нарушений ритма сердца различного генеза и механизмов возникновения |
|
|
3. |
Галантамина гидробромид |
Антихолинэстеразное, для лечения миастении, миопатии, прогрессирующей мышечной дистрофии, деменции альцгеймеровского типа, закрытоугольной глаукомы. Экспортируется в РФ |
|
|
4. |
Экдистен |
Тонизирующее и адаптогенное, усиливает биосинтез белка в организме; превосходит по тонизирующей активности экстракты женьшеня и элеутерококка. Экспортируется в РФ |
|
|
5. |
Тефэстрол |
Эстрогенное, при лечении различных гинекологических заболеваний, устраняет общие расстройства, возникающие из-за недостаточности функции половых желез, стимулирует процесс овуляции, не обладает канцерогенностью, тератогенностью и кумулятивностью, не изменяет секрецию эндогенных эстрогенов |
|
|
6. |
Ферулен |
Препарат с эстрогенной активностью для лечения рака предстательной железы |
|
|
7. |
Цитизин |
Дыхательный аналептик, основа препарата никотинабса для отвыкания от курения (экспортируется за рубеж) |
|
|
8. |
Флатерон |
Антиатеросклеротическое, ангиопротекторное, гиполипидемическое, для профилактики и лечения атеросклероза, поражений мозговых, коронарных и периферических сосудов, ишемии сердца и диабетической ангиопатии |
|
|
9. |
Цинарозид |
Гипоазотемическое, для лечения нарушений, связанных с повышением содержания мочевины и остаточного азота в крови |
|
|
10. |
Олигвон |
Ангиопротекторное и гиполипидемическое, для снижения уровня холестерина, урежения приступов стенокардии |
|
|
11.
|
Кукумазим 50 ПЕ (субстанция, ампулы) |
Ферментное средство, проявляет протеолитическую, выраженную хондролитическую, фибринолитическую и тромболитическую активность |
|
|
12. |
Нитроксолин (генерик) |
Противомикробное, для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний преимущественно мочеполовых путей |
|
|
13. |
Альбендазол |
Противопаразитарное, для лечения нематодозов – аскаридоза, трихоцефалеза, энтеробиоза, стронгилоидиоза, анкилостомоза и лямблиоза |
|
|
14. |
Медамин |
Противогельминтное, для эффективного лечения аскаридоза, трихоцефалеза, энтеробиоза, стронгилоидиоза |
|
|
15. |
Фенасал |
Противогельминтное, для лечения цестадозов – тениаринхоза, дифиллоботриоза, тениоза, гименолепидоза и др. |
|
|
16. |
Холосас |
Для лечения хронических холециститов, гепатитов, при недостатках витаминов С, Р и В2 |
|
|
17. |
Сироп из плодов шиповника |
Витаминное, для профилактики и лечения гиповитаминозов С и Р |
|
|
18. |
Сироп солодкового корня |
Отхаркивающее, для лечения воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей – трахеита, бронхита, пневмонии |
|
|
19. |
Эксумид (субстанция, таблетки) |
Тонизирующее, адаптогенное, общеукрепляющее, для повышения умственной и физической работоспособности, ускорения восстановления организма после тяжелых физических нагрузок, купирования утомления. Экспортируется в США. |
|
|
20. |
Жистенин |
Дерматопротекторное средство, биологически активная добавка в косметические средства производства фирм «Christian Dior» и «GUERLAIN» |
|
|
21-35. |
Фитоэкстракты (сухие и густые) (14 наименований) |
Седативное, кардиотоническое, тонизирующее, противовоспалительное, спазмолитическое, отхаркивающее, афродизийное, гепатопротекторное, антидепрессантное |
|
|
36. |
ИФА тест-системы к различным инфекциям |
Тест-системы для диагностики ВИЧ 3- и 4-го поколений, гепатита В, гепатита С и сифилиса |
|
|
37. |
Набор «СОРЭКС – ДНК» |
Набор для выделения ДНК инфекций из сыворотки крови |
|
|
38. |
Аконитин |
Биореактив для создания модели аритмии у лабораторных животных при разработке препаратов для лечения сердечных заболеваний (экспортируется во Францию и Германию) |
|
|
39. |
Гледол |
Реагент для иммунологических и цитологических исследований, создающий градиент плотности для выделения иммунокомпетентных клеток периферической крови |
|
|
40. |
Панорут |
Кормовая добавка для птицеводства. Увеличивает привес и яйценоскость птиц. Экспортируется во Францию. |
|
|
41. |
Куфэстрол |
Фитопрепарат эстрогенного действия для птицеводства. Увеличивает продуктивность кур-несушек, ускоряет скороспелость, рост и развитие кур-молодок |
|
|
42. |
Учкун |
Биостимулятор роста растений. Увеличивает устойчивость растений (хлопчатник, пшеница, томаты и др.) к болезням и неблагоприятным условиям окружающей среды (засуха, засоленность), повышает урожайность |
|
Препараты Института, проходящие клинические испытания
|
№ |
Препарат |
Фармакологические свойства |
|
1 |
Антиаритмин (1%-ный ампульный раствор) |
Противоаритмический препарат, по активности и широте терапевтического действия значительно превосходящий существующие антиаритмические средства |
|
2 |
Дигидроатизина гидрохлорид |
Антиаритмическое средство для быстрого купирования угрожающих жизни аритмий высоких градаций |
|
3 |
Фланорин |
Препарат для лечения заболеваний печени и желчного пузыря, включая острый гепатит |
|
4 |
Клемакодин |
Средство для лечения заболеваний желчного пузыря с высокой активностью |
|
5 |
Катацин |
Препарат с антигипоксической активностью для лечения нарушений сердечно-сосудистой системы |
|
6 |
Аллергодаф |
Средство для лечения аллергических заболеваний |
Препараты Института, проходящие доклинические испытания
|
№ |
Наименование |
Фармакологическое действие |
Применение |
||
|
Оригинальные средства для медицины |
|||||
|
1. |
Консубин |
Антимикробное |
Лечение заболеваний кожи |
||
|
2. |
Крамбинин |
Антитиреоидное |
Лечение заболеваний щитовидной железы |
||
|
3. |
Донаксин |
Афродизийное |
Стимуляция потенции |
||
|
4. |
Скиммианин |
Антидепрессантное |
Лечение заболеваний нервной системы |
||
|
5. |
Солотек |
Противокашлевое, отхаркивающее |
Лечение заболеваний дыхательной системы |
||
|
6. |
Кростопидин |
Кровоостанавливающее |
Остановка наружных кровотечений |
||
|
7. |
Платифил-лина гидротартрат |
Лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, холецистита, бронхиальной астмы |
|||
|
8. |
Глацембрин |
Противовоспалительное |
Лечение воспалительных процессов |
||
|
9. |
Геранил |
Противогипоксическое |
При болезнях сердечно-сосудистой системы |
||
|
10. |
Пуликарон |
Ингибитор перекисного окисления липидов |
Антиоксидантное средство |
||
|
11. |
Фитоксидин |
Противогипоксическое, антиатеросклеротическое |
При болезнях сердечно-сосудистой системы |
||
|
12. |
Фланолид |
Антиатеросклеротическое |
При болезнях сердечно-сосудистой системы |
||
|
13. |
Гельминтабс |
Противопаразитарные |
При паразитарных инвазиях |
||
|
14. |
Альпек |
||||
|
15. |
Экдинокс |
||||
|
16. |
Суспензия альбендазола |
||||
|
17. |
Гепалипин |
Гепатопротекторное |
При заболеваниях печени у детей и взрослых |
||
|
18. |
Композиция из фитолипидов и эфирных масел |
Противоожоговое, ранозаживляющее |
При ожогах и заболеваниях кожи |
||
|
19. |
Тефастон |
Эстроген-гестогенное |
Регуляция климактерических нарушений. Профилактика остеопороза |
||
|
Генерики |
|||||
|
20. |
Экстракт пассифлоры |
Седативное, легкое снотворное |
При неврастении, бессоннице, вегетативных нарушениях в период климакса и преклимакса |
||
|
21. |
Эритромицин
|
Антимикробное (антибиотик) |
При заболеваниях дыхательных путей и инфекциях других органов |
||
|
22. |
Нимесулид |
Противовоспалительное |
При воспалительных процессах |
||
|
23. |
Ибупрофен |
Противовоспалительное |
При воспалительных процессах |
||
|
Средства для сельского хозяйства |
|||||
|
24. |
Госсипрен (кормовая добавка) |
Стимулятор обменных процессов у с/х животных и птиц |
Для животноводства и птицеводства. Увеличивает прирост и снижает заболеваемость молодняка и птиц |
||
|
25. |
Хиназол |
Противогельминтное |
Для ветеринарии, при лечении гельминтных инвазий у крупного рогатого скота |
||
|
26. |
Термицидин |
Противотермитное |
Для уничтожения термитов |
||
Перспективные БАДы, внедряемые в производство:
- сухой экстракт зверобоя – средство, применяемое при астенических состояниях, неврозах и неврастениях, судорогах, головных болях, бессоннице.
- сухой экстракт якорцев стелющихся – общетонизирующее, афродизийное средство, применяемое при половой дисфункции.
- сухой экстракт расторопши улучшает образование и выведение желчи, обладает гепатопротекторным действием.
- сухой экстракт пустырника – седативное средств;
- сухой экстракт шиповника – витаминное средство;
сухой экстракт боярышника – средство, используемое при сердечных
